Nitric Oxide에 의한 혈관내피세포 내 Ca2+ 조절 기전：Cyclic GMP 의존적 및 비의존적 기전.

Abstract

배경 및 목적：혈관내피세포에서 분비되는 nitric oxide(NO)는 혈관평활근세포 Ca2+ 농도([Ca2+]i)를 감소시키지만 혈관Korean Circulation J 2004;34(6):600-609 608내피세포 [Ca2+]i에 미치는 영향에 대해서는 다양한 보고가 있으며 그 기전도 명확하지 않다. 이에 본 연구에서는 혈관내피세포에서 NO가 [Ca2+]i에 미치는 영향과그 기전을 밝히고자 하였다.방 법：일차 배양 기법을 이용하여 분리한 쥐의 대동맥 혈관내피세포(mouse aortic endothelial cell, MAEC)와 인간제대정맥 내피세포(human umbilical vein endothelialcell, HUVEC)에서 NO에 의한 [Ca2+]i 변화를 측정하였다. 결 과： SNP는 혈관내피세포 [Ca2+]i에 대하여 다양한 반응 을 보였다. 농도 의존적으로 [Ca2+]i가 감소한 경우는 72%의 세포(총 100세포)에서 관찰되었으며 나머지 세 포에서는 오히려 증가하는 경우, 일시적 감소 후 증가하 는 경우, 저농도에서 감소하다가 고농도에서 증가하는 경우 등 다양한 반응을 보였다. NO 생성 억제제인 LNAME도 혈관내피세포 [Ca2+]i에 대하여 세포에 따라 감소 혹은 증가시키는 서로 상반된 효과를 보였다. 혈 관내피세포 [Ca2+]i는 세포막을 통과하는 cGMP인 8- bromo cGMP에 의하여 감소되었으며, 이러한 8-bromo cGMP의 효과는 cGMP 억제제인 KT5823에 의하여 억제되었다. 혈관내피세포 [Ca2+]i를 감소시키는 SNP 의 효과는 NO dependent soluble guanylate cyclase 억제제인 ODQ에 의하여 억제되었다. 혈관내피세포를 8-bromo cGMP로 전처치하거나 또는 ODQ로 전처치 하고 SNP를 투여하는 경우 저농도에서도 [Ca2+]i가 증 가하였다. 결 론： 이상의 연구결과로 NO는 혈관내피세포 [Ca2+]i를 cGMP 의존적인 기전으로 감소시키며 비의존적 기전으 로는 증가시킬 수 있음을 알 수 있었다. 그러므로 혈관 내피세포에서 NO는 cGMP 의존적 기전과 비의존적 기 전의 상대적인 활성도 정도에 따라서 [Ca2+]i에 영향을 미치며 NO 분비에 영향을 줄 것으로 추정된다.