Association between IL-17 gene polymorphisms and circulating IL-17 levels in osteoarthritis: a meta-analysis

Abstract

ObjectiveThis study systemically reviewed the evidence regarding associations between polymorphisms in interleukin-17 (IL-17) genes and osteoarthritis (OA) susceptibility, and the relationship between circulating IL-17 levels and OA.MethodsWe performed a meta-analysis of the associations between the IL-17A rs2275913 and IL-17F rs763780 polymorphisms and risk for OA and serum/plasma IL-17 levels in OA patients and controls.ResultsEight studies including 2214 OA patients and 2474 controls were included. Our meta-analysis identified a significant association between OA and the AA genotype of the IL-17A rs2275913 polymorphism in a pooled cohort of affected individuals, compared to the case in a pooled cohort of control participants (OR=1.516, 95% CI=1.260-1.825, P<0.001), and a significant association between OA and the CC genotype of the IL-17F rs763780 polymorphism (OR=2.257, 95% CI=1.376-3.704, p=0.001). OA site-based stratification identified an association between the AA genotype of the IL-17A rs2275913 polymorphism and the CC genotype of the IL-17F rs763780 polymorphism and knee OA, but not hip OA. Furthermore, the same patterns of significant associations between OA and the IL-17A rs2275913 and IL-17F rs763780 polymorphisms were identified based on homozygote contrasts. The OA patients showed significantly higher IL-17 levels than the control subjects (SMD=1.830, 95% CI=1.184-2.477, P<0.001).ConclusionOur meta-analysis revealed associations between the IL-17A rs2275913 and IL-17F rs763780 polymorphisms and OA susceptibility, and the presence of significantly higher circulating IL-17 levels in OA patients. ZusammenfassungZielIn der vorliegenden Studie wurde die Evidenz in Bezug auf Zusammenhange zwischen Polymorphismen in Interleukin-17(IL-17)-Genen und der Anfalligkeit fur Osteoarthrose (OA) sowie die Beziehung zwischen zirkulierenden IL-17-Spiegeln und OA systematisch untersucht.MethodenDie Autoren fuhrten eine Metaanalyse der Assoziationen zwischen den IL-17A-rs2275913- und IL-17F-rs763780-Polymorphismen und dem Risiko fur eine OA sowie den Serum/Plasma-IL-17-Spiegeln bei OA-Patienten und Kontrollen durch.ErgebnisseIn die Auswertung wurden 8 Studien mit 2214 OA-Patienten und 2474 Kontrollen eingeschlossen. Die Metaanalyse ergab eine signifikante Assoziation zwischen OA und dem AA-Genotyp des IL-17A-rs2275913-Polymorphismus in einer gepoolten Kohorte betroffener Personen im Vergleich zum Fall einer gepoolten Kohorte von Kontrollpersonen (Odds Ratio, OR=1,516; 95%-Konfidenzintervall, 95%-KI=1,260-1,825; p<0,001) und eine signifikante Assoziation zwischen OA und dem CC-Genotyp des IL-17F-rs763780-Polymorphismus (OR=2,257; 95%-KI=1,376-3,704; p=0,001). Die Stratifizierung nach Lokalisation der OA ergab einen Zusammenhang zwischen dem AA-Genotyp des IL-17A-rs2275913-Polymorphismus und dem CC-Genotyp des IL-17F-rs763780-Polymorphismus und OA im Knie, nicht aber OA in der Hufte. Daruber hinaus zeigten sich die gleichen Muster signifikanter Assoziationen zwischen OA und den IL-17A-rs2275913- sowie IL-17F-rs763780-Polymorphismen auf der Basis homozygoter Kontraste. Bei den OA-Patienten waren signifikant hohere IL-17-Werte als bei den Kontrollen nachweisbar (standardisierte Mittelwertdifferenzen, SMD=1,830; 95%-KI=1,184-2,477; p<0,001).SchlussfolgerungDie vorliegende Metaanalyse ergab Zusammenhange zwischen den IL-17A-rs2275913- und IL-17F-rs763780-Polymorphismen und der Anfalligkeit fur OA sowie das Vorliegen signifikant hoherer zirkulierender IL-17-Werte bei OA-Patienten.