항암제 1상 임상시험의 용량 증량 디자인에 대한 비교 연구

초록

항암제 1상 임상시험은 일반적으로 소규모의 환자를 대상으로 약물의 용량을 증가시키면서 안전성과 내약성을 평가하고, 2상 임상시험의 권장 용량을 결정하는 것을 목표로 한다. 전통적으로 항암제 1상 임상시험의 디자인은 규칙-기반 디자인을 주로 사용하였으나, 최근에는 모델-기반 디자인과 모델-보조 디자인을 점차 많이 활용하는 추세이다. 본 연구에서는 세 가지의 디자인에서 각각 2가지의 방법을 선정하여 모의실험을 통해 안전성과 정확성 측면에서 성능의 차이를 비교하였다. 그리고 용량-독성 시나리오에 따라 각 방법에서 목표 용량 제한 독성, 시험대상자의 수, 코호트의 크기가 달라짐에 따라 성능이 어떻게 달라지는지 확인하였다. 상대적으로 모델-기반 디자인은 정확성 성능이 더 좋았고, 모델-보조 디자인은 안전성 성능이 더 좋았다. 전체적으로 일관되게 좋은 방법은 없었으며, 각각의 방법별로 성능의 순위는 상황에 따라 다르게 나타났다. 항암제 1상 임상시험을 디자인 할 때에는 개발하는 약물의 용량-반응 관계, 목표 용량 제한 독성, 시험대상자 수 등을 고려하여 적절한 방법을 선택하여야 할 것이다.

키워드