임상시험에서의 공변량을 고려한 확률화 방법들의 비교

Abstract

임상시험에서 환자들을 각 처리로 할당할 때 반응변수에 영향을 미치는 공변량이 존재하면 공변량도 함께 고려하여 환자들을 랜덤하게 배치하여야 한다. 확률화(randomization) 방법들에는 여러 가지가 있으나 공변량에 따라 환자들을 배치하는 방법으로 층화(stratification)를 많이 사용한다. 층화는 환자들을 공변량에 따라 여러 층으로 나누고 각 층들 안에서 환자들을 랜덤하게 배치하는 방법인데, 공변량의 수가 많아지면 층의 수가 급격하게 늘어나기 때문에 층마다의 환자수가 충분히 많지 않으면 그 결과를 신뢰할 수 없게 된다. 이를 보완하기 위한 방법으로 Pocock과 Simon (1975)은 최소화(minimization) 방법을 제안하였으며 이 방법은 처리에 대한 공변량의 균형을 맞추는 것에 중점을 두었다. 본 논문에서는 현재 가장 많이 쓰이고 있는 확률화 방법들과 최소화 방법의 장단점, 불균형의 정도 및 검정력을 모의실험 연구를 통해 비교해보고자 한다.