Bayesian CRM 기반 MTD 추정법의 정확성 및 안전성에 대한 모의실험 비교 연구

Abstract

1상 임상시험은 전임상시험에서 얻은 약리작용 데이터를 토대로 하여 사람을 대상으로 하는 초기 임상단계로써 약의 효과를 확인하는 2상 임상시험에서 사용될 약의 용량과 안전성을 검증한다. 1상 임상시험에서 가장 큰 관심사인 최대허용용량은 사람에게 허용된 독성 수준에서 최대의 효과를 낼 수 있는 용량이다. 본 논문에서는 최대허용용량(MTD)을 추정하기 위한 여러가지 방법 중 멈춤 규칙에 의한 SM3 방법과 용량-독성 모형에 근거한 베이지안 연속재평가방법(CRM), 다양한 독성확률 시나리오를 고려한 BMA-CRM과 BMS-CRM 방법을 이용해서 각 방법의 안전성과 정확성을 비교하기 위해 모의실험을 진행하였다. 베이지안 BMA-CRM 및 BMS-CRM의 경우 여러 CRM 모형을 결합함으로써 독성확률의 오설정에도 보다 안정적으로 MTD를 추정함을 확인하였다. 또한, BMA-CRM을 적용했을 때 사전에 고려되는 독성 시나리오의 개수에 따라 MTD 추정에 어떠한 영향을 미치는지 비교하여 기존 논문과의 차별을 두었다.